Т-ЛИМФОЦИТЫ Деятельность Т-лимфоцитов разных популяций лежит в основе регуляции иммунного ответа при всех грибковых инфекциях. Помимо опосредованного через фагоцитоз влияния, многие клоны Т-клеток оказывают прямое фунгицидное действие.
Активация T-хелперов 1 типа приводит к улучшению и излечению от грибковой инфекции. Повышение активности T-хелперов 2 типа преимущественно перед T-хелперами 1 типа, напротив, ассоциируется с ухудшением и гибелью. Деятельность T-хелперов 2 типа приводит к подавлению активности T-хелперов 1 типа, стимулирует продукцию IgA и IgE, угнетает фагоцитоз и фунгицидное действие макрофагов и нейтрофилов. Главная роль T-хелперов 1 типа заключается в опосредованной ИФН-g стимуляции фагоцитоза.
Участие Т-киллеров в противогрибковом иммунном ответе также разнонаправленно. CD8 лимфоциты способны уничтожать макрофагов с незавершенным процессом фагоцитоза и расположенными в цитоплазме клетками гриба. За счет продукции ИФН-g и ИЛ-2 CD8 лимфоциты стимулируют T-хелперы 1 типа и NK - клетки, повышают эффективность фагоцитоза, угнетают T-хелперы 2 типа. Кроме того, CD8 лимфоциты могут оказывать непосредственный фунгицидный эффект, взаимодействуя с клетками грибов.
Т-лимфоциты, несущие gd рецепторы, во множестве присутствующие в коже и околослизистых тканях, включая влагалище и кишечную стенку, также способны к продукции ИФН-g, стимуляции фагоцитоза и реакций гиперчувствительности замедленного типа. Активность gd Т лимфоцитов ассоциируется с элиминацией возбудителя и излечением от инфекции. Особенность gd Т клеток заключается в том, что они самостоятельно распознают белки теплового шока в том числе и грибковые и другие антигены, не нуждаясь в посредничестве антигенпредставляющих клеток.
NK-КЛЕТКИ
Лимфоциты этой популяции способны связываться с клетками гриба и угнетать их рост, уничтожают инфицированные клетки, но эффективное фунгицидное действие NK-клеток значительно менее выражено, чем у макрофагов и нейтрофилов. Роль NK-клеток заключается также в регуляции клеточного иммунного ответа за счет секреции ИФН-g, ФНО-a и ИЛ-2. Не принимая значительного участия в постоянной регуляции иммунного ответа, NK клетки могут направлять его по пути развития T-хелперов 1 типа на ранних стадиях грибковой инфекции.
В-КЛЕТКИ
При всех типах и локаликации грибковых инфекций вырабатываются антитела всех классов. Защитная роль антител при грибковых инфекциях доказана, для некоторых она оспаривается или отвергается.
//* Именно по этому, вакцинация от микроспорий и трихофитий может оказаться весьма полезной при наличии многих латентных инфекций. В отличае от "комплексных" вакцин.
Наиболее часто отмечается повышение уровня IgM на ранних стадиях инфекции. Со временем уровень IgM снижается, особенно заметно при успешной противогрибковой терапии. Нарастающий или высокий уровень IgM свидетельствует об активной инфекции. IgM снижают адгезию клеток грибов к клеткам макроорганизма.
Нарастающий уровень IgA отражает активную инфекцию и имеет наибольшее диагностическое и прогностическое значение при глубоком микозе. При грибковой инфекции нарастает уровень секреторного IgA 1 типа, в то время как у здоровых преобладает уровень секреторного IgA 2 типа. Секреторные иммуноглобулины могут оказывать прямое фунгицидное действие, препятствовать адгезии грибов к нормальной слизистой макроорганизма. В свою очередь, протеиназы многих грибов способны расщеплять секреторные IgA.
Роль IgG при грибковых инфекциях заключается в опсонизации грибковых клеток. Установлена защитная роль IgG2А, продукция которых стимулируется Т-хелперами 1 типа. IgG активируют комплемент по классическому пути.
IgE обнаруживают и при инфекции, и при носительстве, наиболее часто у лиц с атопической предрасположенностью. Усиленная продукция IgE отражает активность Т-хелперов 2 типа, угнетающих противогрибковый клеточный иммунитет и способствующих развитию инфекции. Обнаружение растущего или высокого уровня IgE может служить диагностическим и прогностическим показателем. Мишенью для IgE часто служат гликолитические ферменты грибов.
КОМПЛЕМЕНТ
Роль комплемента заключается в непосредственным уничтожением грибов, а также в образовании факторов, обеспечивающих хемотаксис фагоцитов.
IgM и IgG способны запускать активацию фактора С3 по классическому пути. Некоторые грибы способны запускать активацию альтернативного пути комплемента.
Опсонизация грибов с их последующим захватом может быть обеспечена фактором iC3b, рецепторы к которому имеются у макрофагов, нейтрофилов и NK клеток.
CR3 рецептор фагоцитов человека не является единственным необходимым для успешной элиминации опсонизированных клеток грибов. В его отсутствие захват грибов обеспечивается другими рецепторами.
Хемотактические факторы C3а и С5а обеспечивают полноценный хемотаксис фагоцитов в очаг поражения. При дефиците фактора C5 снижается сопротивляемость и увеличивается частота летальные при глубоких микозах.
ЗАЩИТА ГРИБОВ ОТ МАКРООРГАНИЗМА
Несмотря на существование многоуровневой системы защиты макроорганизма, грибам нередко удается противостоять этому влиянию и вызывать инфекцию.
Динамическая структура клеточной стенки и протеиназы позволяют грибам избегать множества секретируемых противомикробных веществ, а также противостоять конкуренции бактериальной микрофлоры. Протеиназы способны расщеплять секретируемые иммуноглобулины и факторы комплемента. При поглощении фагоцитами грибковые клетки противостоят неокислительным механизмам также с помощью протеиназ. Многие грибы имеют каталазы, которые предотвращают действие перекиси водорода. Грибы конкурируют с клетками макроорганизма за железо, необходимое для работы окислительных противомикробных систем фагоцитов.
УГЛЕВОДЫ
Важная роль во взаимодействии макроорганизма и грибов принадлежит углеводам. В структуре углеводов, как и в структуре нуклеиновых кислот и белков, заложена важная биологическая информация. Углеводы обладают самой высокой информационной ёмкостью, поскольку они обладают наибольшим потенциально возможным структурным разнообразием. Из двух идентичных моносахаридов могут образоваться одиннадцать различных дисахаридов, тогда как две аминокислоты могут давать лишь один дипептид. Считывание углеводных "слов" основано на вариабельности сахарных субъединиц, различиях в связях между ними, наличии или отсутствии точек ветвления.
Углеводы могут играть как положительную роль, так и отрицательную.
При контакте грибов с фагоцитами у последних значительно повышается экспрессия межклеточных рецепторов адгезии: Е-селектина, ICAM-1, VСAM-1, что способствует миграции и выходу из кровеносного русла иммунокомпетентных клеток в места инвазии. Сывороточный маннозосвязывающий белок может способствовать активации классического пути комплемента, взаимодействуя с маннанами клеточной стенки грибов, но в тоже время маннозосвязывающий белок затрудняет адгезию грибов к фагоцитам.
Выяснение механизмов взаимодействия грибковой инфекции и системы иммунитета позволяет разрабатывать новые, эффективные средства предупреждения и лечения микозов.[color]
Автор забыт